Kapseln sind eine der ältesten Darreichungsformen von Arzneimitteln, die ihren Ursprung im alten Ägypten haben [1].De Pauli, ein Apotheker in Wien, erwähnte 1730 in seinem Reisetagebuch, dass ovale Kapseln verwendet wurden, um den schlechten Geruch von Medikamenten zu überdecken und so die Schmerzen der Patienten zu lindern [2].Mehr als 100 Jahre später erhielten die Apotheker Joseph Gerard Auguste Dublanc und Francois Achille Barnabe Motors 1843 das Patent für die weltweit erste Gelatinekapsel und verbesserten sie kontinuierlich, um sie an die industrielle Produktion anzupassen [3,4];Seitdem sind viele Patente auf Hohlkapseln entstanden.Im Jahr 1931 entwarf und fertigte Arthur Colton von der Firma Parke Davis erfolgreich die automatische Produktionsanlage für Hohlkapseln und produzierte die weltweit erste maschinell hergestellte Hohlkapsel.Interessanterweise wurde die Produktionslinie für Hohlkapseln bisher nur auf der Grundlage von Arthurs Design kontinuierlich verbessert, um die Produktqualität und Produktionseffizienz zu verbessern.
Gegenwärtig haben Kapseln im Gesundheitswesen und in der Pharmazie eine große und schnelle Entwicklung gemacht und sind zu einer der Hauptdosierungsformen oraler fester Präparate geworden.Von 1982 bis 2000 verzeichneten die Hartkapsel-Darreichungsformen unter den weltweit zugelassenen neuen Medikamenten einen Aufwärtstrend.
Abbildung 1 Seit 1982 werden neue molekulare Medikamente zwischen Kapseln und Tabletten verglichen
Mit der Entwicklung der pharmazeutischen Herstellung und der F&E-Industrie wurden die Vorteile von Kapseln immer mehr erkannt, vor allem in den folgenden Aspekten:
1. Patientenpräferenzen
Im Vergleich zu anderen Darreichungsformen können Hartkapseln den schlechten Geruch von Medikamenten wirksam überdecken und sind leicht zu schlucken.Verschiedene Farben und Druckdesigns machen Medikamente besser erkennbar, um so die Compliance von Medikamenten effektiv zu verbessern.Im Jahr 1983 ergab eine von europäischen und amerikanischen Behörden durchgeführte Umfrage, dass von den 1000 ausgewählten Patienten 54 % Hartkapseln bevorzugten, 29 % zuckerbeschichtete Pellets, nur 13 % Tabletten und weitere 4 % keine eindeutige Entscheidung trafen.
2. Hohe F&E-Effizienz
Im Tufts-Bericht aus dem Jahr 2003 wurde darauf hingewiesen, dass die Kosten für Arzneimittelforschung und -entwicklung von 1995 bis 2000 um 55 % gestiegen sind und die durchschnittlichen weltweiten Kosten für Arzneimittelforschung und -entwicklung 897 Millionen US-Dollar erreicht haben.Wie wir alle wissen, gilt: Je früher Medikamente gelistet werden, desto länger wird die Marktmonopolperiode patentierter Medikamente sein und die Gewinne der Pharmaunternehmen mit neuen Medikamenten werden deutlich steigen.Die durchschnittliche Anzahl der in Kapseln verwendeten Hilfsstoffe betrug 4, was im Vergleich zu 8–9 in Tabletten deutlich reduziert ist;Auch der Testaufwand für Kapseln ist geringer und die Kosten für die Methodenerstellung, -verifizierung und -analyse sind fast halb so hoch wie bei Tabletten.Daher ist die Entwicklungszeit von Kapseln im Vergleich zu Tabletten mindestens ein halbes Jahr kürzer als die von Tabletten.
Im Allgemeinen können 22 % der neuen Wirkstoffeinheiten in der Arzneimittelforschung und -entwicklung in klinische Phase-I-Studien eintreten, von denen weniger als ein Viertel klinische Phase-III-Studien bestehen kann.Durch das Screening neuer Verbindungen können die Kosten neuer Forschungs- und Entwicklungseinrichtungen für Arzneimittel so schnell wie möglich wirksam gesenkt werden.Aus diesem Grund hat die weltweite Industrie zur Herstellung von Hohlkapseln präklinische Kapseln (pccaps) entwickelt, die für Versuche an Nagetieren geeignet sind für groß angelegte klinische Studien ®） Und eine vollständige Produktpalette zur Unterstützung der Reduzierung von F&E-Kosten und der Verbesserung der F&E-Effizienz.
Darüber hinaus gibt es mehr als 9 Kapseltypen in verschiedenen Größen, was vielfältige Möglichkeiten bei der Gestaltung der Medikamentendosis bietet.Durch die Weiterentwicklung der Aufbereitungstechnologie und der dazugehörigen Ausrüstung ist die Kapsel auch für mehr Verbindungen mit besonderen Eigenschaften geeignet, beispielsweise für wasserunlösliche Verbindungen.Die Analyse zeigt, dass 50 % der durch Hochdurchsatz-Screening und kombinatorische Chemie erhaltenen neuen Verbindungseinheiten in Wasser unlöslich sind (20 % μ G/ml). Sowohl mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln als auch Weichkapseln können die Anforderungen dieser Verbindungszubereitung erfüllen.
3. Niedrige Produktionskosten
Im Vergleich zu Tabletten bietet die GMP-Produktionswerkstatt für Hartkapseln die Vorteile: weniger Prozessausrüstung, hohe Raumausnutzung, vernünftigeres Layout, weniger Inspektionszeiten im Produktionsprozess, weniger Qualitätskontrollparameter, weniger Bediener, geringes Risiko einer Kreuzverschmutzung, einfach Herstellungsprozess, weniger Produktionsprozesse, einfache Hilfsstoffe und niedrige Kosten.Nach Einschätzung maßgeblicher Experten sind die Gesamtkosten von Hartkapseln 25–30 % niedriger als die von Tabletten [5].
Mit der kräftigen Entwicklung von Kapseln weisen auch Hohlkapseln als einer der Haupthilfsstoffe eine gute Leistung auf.Im Jahr 2007 belief sich das Gesamtverkaufsvolumen von Hohlkapseln weltweit auf über 310 Milliarden, wovon 94 % auf Gelatine-Hohlkapseln entfielen, während die anderen 6 % auf Kapseln nicht tierischen Ursprungs entfielen, wovon die jährliche Wachstumsrate bei Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) lag ) Hohlkapseln beträgt mehr als 25 %.
Der deutliche Anstieg der Verkäufe von nicht tierischen Hohlkapseln spiegelt den weltweiten Konsumtrend hin zu Naturprodukten wider.Allein in den Vereinigten Staaten gibt es beispielsweise 70 Millionen Menschen, die „noch nie Produkte tierischen Ursprungs gegessen haben“, und 20 % der Gesamtbevölkerung sind „Vegetarier“.Neben dem natürlichen Konzept haben nicht tierische Hohlkapseln auch ihre eigenen einzigartigen technischen Eigenschaften.HPMC-Hohlkapseln haben beispielsweise einen sehr geringen Wassergehalt und eine gute Zähigkeit und eignen sich für Inhalte mit Hygroskopizität und Wasserempfindlichkeit;Die hohle Pullulan-Kapsel zerfällt schnell und weist eine sehr geringe Sauerstoffdurchlässigkeit auf.Es ist für stark reduzierende Substanzen geeignet.Unterschiedliche Eigenschaften machen verschiedene Hohlkapselprodukte in bestimmten Märkten und Produktkategorien erfolgreich.
VERWEISE
[1] La Wall, CH, 4000 Jahre Pharmazie, ein Überblick über die Geschichte der Pharmazie und der damit verbundenen Wissenschaften, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Bewertung der Entwicklungs- und Produktionskosten: Tabletten versus Kapseln.Capsugel-Bibliothek
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 06.05.2022